美国旧金山和中国苏州2024年6月2日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了全球首创（First-in-class）PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白（研发代号：IBI363）治疗晚期黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤的I期临床研究数据（研究登记号：NCT05460767）。关于IBI363在晚期肺癌及更多的I期临床研究数据将在同月的欧洲肿瘤内科学会全体会议（ESMO Virtual Plenary）上以口头形式报告。
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“很高兴能够在ASCO年会上首次分享IBI363的临床研究数据。IL-2是最早被批准用于抗肿瘤治疗的免疫疗法之一，然而一直以来，IL-2疗法的安全性与有效性均未能令人满意。IBI363通过IL-2Rα 偏向的改造达到了降低毒性的作用，并通过选择性激活扩增PD-1和CD25阳性的肿瘤特异性T细胞来克服免疫耐药和发挥对冷肿瘤的作用。在临床I期中，IBI363达到了史无前例的给药剂量，突破了IL-2疗法的安全性顾虑。同时观察到，IBI363单药即在免疫治疗失败的黑色素瘤（大部分患者为粘膜和肢端型）和非小细胞肺癌、传统意义上的冷肿瘤结直肠癌、以及多个其他类型肿瘤均看到了令人鼓舞的疗效信号及良好的耐受性，展示了IBI363的广谱抗瘤作用。我们将持续跟进IBI363的临床数据更新。随着肿瘤免疫治疗迈入一个新时代，我们正积极推进下一代高潜力新型免疫药物的开发，希望能够造福更多患者。”
PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白（IBI363）治疗晚期黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤的I期临床数据
本项研究为Ia/Ib期研究，旨在评估IBI363治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。
黑色素瘤队列研究结果（摘要编号：9562）：
- 67例标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移性黑色素瘤受试者接受了100μg/kg QW至2mg/kg Q3W IBI363治疗，其中89.6%的受试者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗；61.2%的受试者既往接受过≥2线系统治疗；25.4%的受试者在基线时存在肝转移；肢端和黏膜黑色素瘤占比70.1%。
- 截至2024年1月11日，在57例至少有一次基线后肿瘤评估的受试者中，1例受试者达到完全缓解，15例受试者达到部分缓解，ORR为28.1% (95%CI: 17.0-41.5)，DCR为71.9% (95%CI: 58.5-83.0)；在既往经过免疫治疗的52例受试者中，25例接受1mg/kg Q2W IBI363治疗，ORR为32.0% (95%CI: 14.9-53.5)，DCR为80.0% (95%CI: 59.3-93.2)。
- 安全性方面，16例受试者（23.9%）发生了三级及以上的治疗期间不良事件（TEAE）；最常见的TEAE是关节痛（34.3%），甲亢（29.9%），贫血（25.4%）；8例（11.9%）受试者发生了三级或以上免疫相关不良事件（irAE）；无受试者发生与治疗相关的死亡事件。
肠癌队列研究结果（摘要编号：3593）：
- 68例标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移性结直肠癌受试者接受了100μg/kg QW至3mg/kg Q3W IBI363治疗，其中83.8%的受试者为MSS/pMMR，其余受试者MMR状态未知；76.5%的受试者既往接受过≥3线系统治疗；61.8%的受试者在基线时存在肝转移。
- 截至2023年12月22日，中位随访时间为5.3个月（95% CI: 4.4-6.9）；其中1例受试者达到完全缓解，7例受试者达到部分缓解，所有剂量组患者的总体ORR为12.7% (95%CI: 5.6-23.5)，1mg/kg剂量组的ORR为15.0% (95% CI: 3.2-37.9)；在PD-L1 CPS≥1的13例受试者中，ORR为30.8% (95%CI: 9.1-61.4)，DCR为76.9% (95%CI: 46.2-95.0)。
- 安全性方面，22例受试者（32.4%）发生了三级及以上TEAE；最常见的TEAE是关节痛（35.3%），贫血（32.4%），发热（22.1%）和低白蛋白血症（20.6%）； 4例（5.9%）受试者发生了三级或以上irAE；未发生与治疗相关的死亡事件。
其他肿瘤研究结果（摘要编号：e14593）：
- 截至2024年1月26日，13例胆道肿瘤、3例头颈鳞癌、4例宫颈癌以及4例卵巢癌受试者接受了IBI363单药治疗。
- 在11例疗效可评估的胆道肿瘤受试者中， 1例免疫耐药受试者获得确认的PR，9例SD（其中6例肿瘤缩小），1例PD。在2例疗效可评估的头颈鳞癌受试者中, 1例未经过免疫治疗、PD-L1表达阴性的受试者获得确认的PR，1例PD。在3例疗效可评估的宫颈癌受试者中， 1例免疫耐药的受试者获得确认的PR，1例SD，1例PD。在2 例疗效可评估的卵巢癌受试者中, 1例铂耐药的患者获得确认的PR，1例PD。在4例确认的PR受试者中，3例仍在接受IBI363治疗，1例头颈鳞癌患者接受了根治性切除手术。
福建省肿瘤医院陈誉教授表示："黑色素瘤在国内属于少见肿瘤，且中国人群以免疫治疗不敏感的肢端型和黏膜型黑色素瘤为主（约占60%~70%）。IL-2作为激活肿瘤特异性CD8+T细胞的重要细胞因子，在机制上与免疫检查点抑制剂互补，可以扭转肿瘤抗原特异性T细胞耗竭，是在黑色素瘤经过充分验证的靶点。IBI363作为PD-1/IL-2双特异性分子，初步研究结果提示在免疫耐药的黑色素瘤具有显著优于现有标准治疗的客观缓解率，且耐受性良好。总体而言，目前已有的临床数据提示IBI363在黑色素瘤人群具有充分的开发前景，后续将继续开展临床研究进一步明确IBI363在黑色素瘤人群的临床价值。"
浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授表示："结直肠癌是全球第三大常见的癌症和第二大癌症死亡原因[1]，50%~60%的患者会发生远处转移，而转移性结直肠癌的预后较差，5年生存率不足20%[2]。对于标准化疗失败的晚期结直肠癌受试者，现有治疗的ORR仅为1%~4.7%，中位总生存期仅为6~9个月[3]。IBI363在晚期结直肠癌受试者中表现出良好的疗效，特别是对于PD-L1 CPS≥1的受试者，同时安全性可控。我们非常期待IBI363单药或联合治疗在晚期结直肠癌中的研究结果，希望能为更多患者带来新的治疗选择。"
关于IBI363（PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白）
IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2α的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。
关于信达生物
"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有10款产品获得批准上市，同时还有4个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。公司与海内外药企深入合作加速药物创新，与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。
信达生物在不断开发创新药物、谋求自身发展的同时，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
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参考文献 |
[1] CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. |
[2] JAMA. 2021 Feb 16;325(7):669-685. |
[3] doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. doi: 10.1056/NEJMoa1414325. DOI: 10.1001/jama.2018.7855 |
