中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2023年6月5日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以壁报展示形式公布了MDM2-P53抑制剂APG-115与帕博利珠单抗联合治疗经肿瘤免疫（IO）疗法失败的不可切除或转移性皮肤黑色素瘤患者的II期研究最新数据。这是公司细胞凋亡管线在研品种APG-115连续第三年在ASCO年会上展示该项临床研究的最新进展。
今年是亚盛医药连续第六年亮相ASCO年会，此次公司共有4个原研品种的4项临床研究入选。其中，APG-115与帕博利珠单抗联用的进展再次携积极数据亮相。临床数据显示，该联用在IO药物耐药或复发的皮肤黑色素瘤患者中疗效亮眼，在26例疗效可评估的患者中，2例获得完全缓解（CR）, 4例获得部分缓解（PR），总解率（ORR）达23.1%。
近年来，黑色素瘤发病率不断上升，据2020年全球癌症数据显示，新增皮肤黑色素瘤患者超过32万，约6万人因皮肤黑色素瘤死亡1。虽然IO疗法在晚期皮肤黑色素瘤的治疗中起到越来越重要的作用，但是经IO治疗失败的人群尚缺乏有效的治疗方案。
该项临床研究的主要研究者、德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心（University of Texas Health Science Center San Antonio）的Montaser F. Shaheen博士表示："在IO治疗失败的皮肤黑色素瘤患者人群中，APG-115（alrizomadlin）与帕博利珠单抗联合治疗的疗效和耐受性一直使我们深受鼓舞。"
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："作为首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂和潜在的本土研发first-in-class新药，APG-115的数据进一步验证了其在IO耐药的皮肤黑色素瘤患者中的治疗潜力。我们将始终践行‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，积极推进该品种的临床开发，以期造福患者。"
研究要点：
A phase 2 study of alrizomadlin (APG-115) in combination with pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic cutaneous melanoma that has failed immuno-oncologic (IO) drugs.
APG-115与帕博利珠单抗联合治疗经肿瘤免疫（IO）疗法失败的不可切除或转移性皮肤黑色素瘤患者的II期临床研究
- 摘要编号：#9559
- 壁报编号：#322
- 分会场标题：黑色素瘤/皮肤癌 （Melanoma/Skin Cancers）
- 核心要点：
- 这是一项在美国和澳大利亚进行的开放性、多中心的Ib/II期研究，旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗治疗不可切除或转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。目前，Alrizomadlin治疗经IO疗法失败的皮肤黑色素瘤的研究正在进行中。
- 截至2022年12月12日，共入组既往接受PD-1或PD-L1治疗后疾病进展的皮肤黑色素瘤患者31例。患者中位年龄为65岁（27-84），其中21例（67.7%）为男性，10例（32.3%）为女性。APG-115 采用150 mg 隔日给药（QOD），连续给药2周后，停药 1周，21天为1个治疗周期。帕博利珠单抗每21天静脉注射200 mg。
- 疗效：在26例可疗效评估的患者中，2例获得CR，4例获得PR，经确认的ORR（ORR = CR+PR）为23.1%。初步分析表明，在IO治疗失败的患者中观察到的缓解主要由APG-115与帕博利珠单抗的联合治疗引起，而非先前免疫治疗的延迟效应。
- 安全性：30例患者（96.8%）报告了与治疗相关的不良反应（TRAE）。常见的TRAE （>10%）包括恶心（71%）、呕吐（38.7%）、疲劳（35.5%）、血小板减少（32.3%）、腹泻（25.8%）、中性粒细胞减少症（19.4%）、食欲减退（16.1%），和白细胞计数减少（12.9%）。4例（12.9%）患者报告了严重TRAE，包括贫血、血小板减少症、深静脉血栓形成、关节积液、肺栓塞，以及呕吐。
- 结论：APG-115联合帕博利珠单抗在IO治疗失败的皮肤黑色素瘤患者中具有良好的耐受性和较强的抗肿瘤活性。
附：亚盛医药在本届ASCO年会展示的包括APG-115在内4个品种的多项最新临床试验进展包括：
品种 | 摘要 | 编号 | 形式 |
APG-2449 | FAK inhibition with novel FAK/ALK inhibitor APG-2449 could overcome resistance in NSCLC patients who are resistant to second-generation ALK inhibitors. 新型FAK/ALK抑制剂APG-2449可通过抑制FAK克服非小细胞肺癌（NSCLC）患者对第二代ALK抑制剂的耐药 | #9015 | 壁报讨论 |
奥雷巴替尼 (HQP1351) Olverembatinib
| Antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients (pts) with tyrosine kinase inhibitor (TKI)- resistant succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST). 奥雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（SDH-deficient GIST）患者中的抗肿瘤活性 | #11540 | 壁报展示 |
APG-2575 (Lisaftoclax)
| Preliminary data of a phase 1b/2 study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM). Bcl-2抑制剂APG-2575单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的临床Ib/II期研究的初步数据 | #7569 | 壁报展示 |
APG-115 (Alrizomadlin)
| A phase 2 study of alrizomadlin (APG-115) in combination with pembrolizumab in patients with unresectable or metastatic cutaneous melanoma that has failed immuno-oncologic (IO) drugs. APG-115与帕博利珠单抗联合治疗经肿瘤（IO）免疫疗失败的不可切除或转移性皮肤黑色素瘤患者的II期临床研究 | #9559 | 壁报展示 |
参考文献：
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33538338. |
关于亚盛医药
亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。
亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项I/II期临床试验。
用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。
截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。
凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。
亚盛医药前瞻性声明
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