美国罗克维尔和中国苏州2023年6月2日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布与默克达成一项临床研究和供药合作协议，探索IBI351（GFH925, KRASG12C抑制剂）联合爱必妥®（西妥昔单抗注射液）用于治疗携带KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者。
根据合作协议，信达生物将开展一项Ib期临床研究，评估IBI351联合爱必妥®（西妥昔单抗注射液）在中国携带KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和初步疗效。默克将提供试验使用的西妥昔单抗；目前西妥昔单抗的单药及相关联合疗法，尚未获批用于治疗非小细胞肺癌患者。
目前，IBI351单药针对既往标准治疗失败的携带KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌的单臂注册研究正在进行中, 并计划于2023年底递交新药上市申请（NDA）。除此之外，IBI351联合信迪利单抗（PD-1抑制剂）针对携带KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌的Ib期临床研究也在进行中。此前，IBI351单药治疗实体瘤的I期临床研究数据于2023 年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）以口头报告形式公布，IBI351单药在67例既往标准治疗失败或不耐受的携带KRASG12C 突变的晚期肺癌患者中，展示出良好的安全性、耐受性及令人鼓舞的疗效信号[链接]。
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："我们很高兴与默克达成协议，共同探索IBI351联合西妥昔单抗治疗携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者的临床潜力。临床研究提示，KRASG12C抑制剂同类分子联合抗EGFR单抗在经治晚期结直肠癌患者中显示出初步的疗效[1],[2],[3]。IBI351联合西妥昔单抗的临床前研究也提示该联合疗法在非小细胞肺癌中抗肿瘤活性的潜在协同增效。IBI351单药在临床I期亦展现出了令人鼓舞的疗效和安全性信号，我们期待推进该高潜力分子的单药和组合疗法的进一步开发，探索前线治疗的新机会。随着肿瘤免疫治疗迈入下一个台阶，我们将一如既往秉持'开发出老百姓用得起的高质量生物药'的使命，造福更多患者。"
关于IBI351/GFH925（KRASG12C抑制剂）
RAS蛋白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型。其中，KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变发生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。
作为一款高效口服新分子实体化合物，IBI351通过共价不可逆修饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了IBI351对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。
2021年9月信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得GFH925（信达研发代号：IBI351）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。
IBI351已分别于2023年1月和2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受过两种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期结直肠癌（CRC）患者。
关于爱必妥®（西妥昔单抗注射液）
西妥昔单抗是全球首个靶向表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。作为一种单抗药物，西妥昔单抗与标准的非选择性化疗药物不同之处在于靶向并结合EGFR，这种结合抑制了受体的激活和随后的信号传导，减少了肿瘤细胞对正常组织的侵袭以及肿瘤向新位点的扩散。
此外，西妥昔单抗被认为也能够抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗所致损伤的能力、以及抑制肿瘤内新生血管的形成。基于体外研究证据，西妥昔单抗针对EGFR阳性肿瘤细胞还具有抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）。
截至目前，爱必妥®已获全球100多个国家/地区批准，用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌，局部晚期及复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。爱必妥®由ImClone（现为礼来全资子公司）研制，默克于1998年获得了爱必妥®除美国和加拿大以外市场的独家权益。
关于信达生物
"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括35个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家"重大新药创制"专项。公司已有 8个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），3个品种在NMPA审评中，6个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成28项战略合作。
信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，用得上、用得起高质量的生物药。至2023年3月，信达生物患者援助项目已惠及16余万普通患者，药物捐赠总价值数亿元。
信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
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参考文献
[1] Yaeger R, Weiss J, et al. Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):44-54. doi: 10.1056/NEJMoa2212419. Epub 2022 Dec 21. PMID: 36546659; PMCID: PMC9908297.
[2] Kuboki Y et al. Sotorasib in combination with panitumumab in refractory KRAS G12C-mutated colorectal cancer: safety and efficacy for phase 1B full expansion cohort. ESMO Congress 2022, Abstract 315O
[3] Sae-Won Han et al. Phase Ib study of GDC-6036 in combination with cetuximab in patients with colorectal cancer (CRC) with KRAS G12C mutation. AACR Congress 2023
