美国罗克维尔和中国苏州2023年4月18日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）公布信迪利单抗注射液联合化疗一线治疗胃或胃食管交界处腺癌的III期临床研究ORIENT-16最终分析结果（摘要编号：CT078）。
截至2022年9月2日，研究共随机入组650例受试者，中位随访时间为33.9个月。
- 最终分析结果显示，信迪利单抗联合化疗显著降低CPS≥5人群（HR 0.587 [95% CI: 0.467, 0.738]; P<0.0001）和总体人群（HR 0.681 [95% CI: 0.571, 0.812]; P<0.0001）的死亡风险；中位总生存期（mOS）在CPS≥5人群延长6.3个月（mOS 19.2月 vs 12.9 月），总体人群延长2.9个月（mOS 15.2月 vs. 12.3月），并且在预设的所有亚组分析中获益趋势一致。
- 在总体人群中，信迪利单抗联合化疗组vs安慰剂联合化疗组的2年生存率及3年生存率分别为37.6% vs 20.6%、26.0% vs 10.7%。在CPS≥5人群中，信迪利单抗联合化疗组vs安慰剂联合化疗组的2年生存率及3年生存率分别为43.6% vs 22.0%、29.0% vs 10.7%。
- 安全性特征与期中分析报道的研究结果基本一致，无新的安全性信号。
ORIENT-16研究的主要研究者，解放军总医院第五医学中心消化肿瘤内科徐建明主任表示："ORIENT-16研究是首个基于中国人群证实PD-1单抗联合化疗一线治疗能够显著延长局部晚期、转移性胃癌病人总生存期的随机对照III期临床研究。信迪利单抗已被国家药品监督管理局（NMPA）获批用于胃或胃食管交界处腺癌的一线治疗，并成为唯一纳入国家医保的胃癌PD-1抑制剂。此次最终分析的结果表明，随着随访时间的延长，信迪利单抗联合化疗在一线胃或胃食管交界处腺癌的全人群与CPS≥5的人群中均显示出持续显著的生存获益，进一步证实信迪利单抗联合化疗应作为中国局部晚期及转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的一线标准治疗。胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，其中接近一半的病例发生在中国[i]，无法手术切除的局部晚期或转移性胃癌患者预后较差，有极大的未满足临床需求。信迪利单抗联合化疗在一线胃或胃食管交界处腺癌的成功获批，给广大胃癌患者带来了新的更有效的治疗选择。"
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："晚期胃癌的治疗手段存在巨大的未满足的临床需求。ORIENT-16是国内首个证实PD-1单抗联合化疗在晚期一线胃癌患者中显著延长总生存期的随机对照III期临床研究。此次最终分析结果进一步证实了信迪利单抗联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的临床价值，期待达伯舒®（信迪利单抗注射液）能够惠及更多胃癌患者。我们由衷地感谢参加本研究的全体研究者和受试者，与我们一起完成了这项具有里程碑意义的临床研究。这项研究的成功也使得达伯舒成为唯一将五大高发瘤种（非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、食管癌和胃癌）一线治疗均获批并纳入国家医保目录的PD-1抑制剂。"
关于ORIENT-16研究
ORIENT-16研究是一项比较信迪利单抗或安慰剂，联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03745170）。主要研究终点为总体人群和PD-L1阳性人群(CPS≥5)的总生存期（OS）。
关于胃癌
胃癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织GLOBOCAN网络的数据，2020年全球胃癌新发病例超过100万（约占所有癌症新发病例的5.6%），成为全世界第五大常见恶性肿瘤。其中一半的病例发生在东亚，主要是在中国i。胃癌是全球癌症死亡的第三大原因，全世界每年约有769,000名患者死于胃癌[ii]。晚期或转移性胃癌的5年生存率约为5%至20%，接受单纯化疗的患者中位总生存期仅1年左右[iii][iv]。
关于信迪利单抗
信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物和礼来制药共同合作开发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的[v]。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。
信迪利单抗已在中国获批六项适应症并全部纳入2022版国家医保目录，协议期内医保限定支付范围包括：
- 不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗；
- 不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗；
- 表皮生长因子受体(EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗；
- 不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；
- 既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；
- 至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。
另外，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。
信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：
- 单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究；
- 单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究。
声明：以上3项适应症尚未在中国大陆获批，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用
关于信达生物
"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括35个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家"重大新药创制"专项。公司已有 8个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®; 奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®；塞普替尼胶囊，商品名：睿妥®，英文商标：Retsevmo®）获得批准上市， 3个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有19个新药品种已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
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[i] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 71(3): 209-249.[ii] Fuchs CS, Shitara K, Di Bartolomeo M, et al. Ramucirumab with cisplatin and fluoropyrimidine as first-line therapy in patients with metastatic gastric or junctional adenocarcinoma (RAINFALL): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019; 20(3): 420-435.
[iii] Wang H, Guo W, Hu Y, et al. Superiority of the 8th edition of the TNM staging system for predicting overall survival in gastric cancer: Comparative analysis of the 7th and 8th editions in a monoinstitutional cohort[J]. Molecular and Clinical Oncology, 2018, 9(4): 423-431.
[iv] Price TJ, Shapiro JD, Segelov E, Karapetis CS, Pavlakis N, Van Cutsem E, Shah MA, Kang YK, Tebbutt NC. Management of advanced gastric cancer. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Apr;6(2):199-208; quiz 209. doi: 10.1586/egh.11.103. PMID: 22375525.
[v] Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451.
