北京2022年9月28日 /美通社/ -- 近日，动脉新医药采访了东方略生物医药创始人，以下为采访全文：
一家国内的创新药企如何建立和推进创新药物管线？此前普遍有两种模式。
五六年前，国内大多数药企通常会选择license in模式，通过与欧美药企合作，将先进疗法和创新药物快速引入中国市场。但license in企业通常"高举高打"，需要企业具有强大的资金流和完善的核心团队，才能快速将产品推向临床和市场。显然，大部分初创的Biotech并没有强大的资金流和完善的团队。另一方面，前几年许多企业都选择license in模式快速发展，导致引进成本水涨船高。许多企业引进药物的成本往往已经远超未来的收益，并不适合长久发展。
近一两年，国内许多药企提出"源头创新"。但是真正的源头创新需要科学家花费数十年，在基础研究层面取得开创性的突破（比如发现全新的靶点或机制），并且还要将此转化到产品端。这往往需要一代人甚至几代人的努力。此外，要让专注于科研的专家们参与企业的创办，这一过程也十分困难，源头创新这条路径属实不易。
东方略生物医药（以下简称东方略）的创始人们则达成共识：企业发展不是一个纯粹的科学问题，也不是一个纯粹的资本问题，这两者之间需要平衡。
东方略是一家成立于2016年的创新药企，由东方高圣、晨兴创投、泰格医药、金城医药、德展健康等医药产业投资方共同发起创立。当时，在我国创新药领域，投资人下场创业还很罕见。作为一家产业投资人发起创办的创新药企，东方略经过6年的发展，在科学和资本之间如何平衡？又走出了一条什么样的道路？
1、医药是一个周期性弱、高度分散的朝阳产业
在创办东方略之前，仇思念是东方高圣董事长，管理基金规模达70亿元，曾主导了2015年国内最大医药并购交易案。仇思念也被誉为中国最具代表性的生物医药80后投资人。
十几年前，东方高圣在各行各业都有所布局，参与了诸如汽车零部件、矿产、地产、TMT等领域的并购和投资。机缘巧合之下，2010年东方高圣接触到了第一家医药客户贵州信邦制药，协助他们收购一家江苏医药企业。
在收购的过程中，东方高圣对医药行业进行了调研。调研过程中发现，相比于汽车、矿产、地产等强周期性产业，医药是一个弱周期的朝阳产业。
仇思念认为，"虽然近几年医改对它的冲击很大，但是医药产业始终在快速增长。此外，医药行业还具有高度分散的特点。10年前我国就有5000多家医药企业，这一数量远超其它行业，其中，上市的和未上市的企业都占据着半壁江山，并购交易十分活跃。"
因此，东方高圣从2012年开始转型，专注于医药产业的投资和并购重组。当时，国内的医药企业以中药和仿制药为主，很少有企业做创新药的研发。
2015年前后，中国创新药史上最重要的"44号"文发布后，国内开始涌现出许多创新药企。
2016年，东方略紧随发展趋势成立。在初创过程中，东方略观察到，大部分国内企业的创新都是"微创新"，医药创新的主战场还在欧美国家。此外，许多在国外上市的创新药进入到中国市场，往往还需要8到10年。所以，东方略在成立初期主要做license in，致力于将国外的First in class药物快速引进国内，做到国内外创新药同步上市。
尽管东方略成立之初专注于license in，但是当大部分企业都选择这种模式快速发展时，无疑会导致license in成本水涨船高。
"最开始我们做license in的时候，不管是首付款，还是里程碑，都在可接受的范围内。"仇思念感概，"但是现在某些企业创新药的引进成本已经超出未来的收益了。对于一个创新药企的发展来说，这并不是长久之道。"
license in模式的同质化和白热化后，东方略第一时间选择了转型：保留早期引进的具有收益的license in项目，基于此前推进项目的技术和经验，快速建立自主研发平台。这套组合拳法既可以让东方略作为一家初创药企快速实现First in class药物的上市，又能够让企业在长久发展中逐渐建立自身的技术壁垒。
2、一家创新药企如何平衡科学问题与资本问题？
东方略一直相信，企业发展不是一个纯粹的科学问题，也不是一个纯粹的资本问题。这两者之间需要平衡。在平衡两者的过程中，团队成员间的信任十分重要。
"面对我不擅长的领域，我只能选择相信我的伙伴。同样，我更相信在这种不同职业背景和教育背景的交叉下，公司的发展反而会更全面。"仇思念告诉动脉新医药。
今年初，仇思念的多年好友李澍博士加入了东方略，担任公司的CEO。作为海南省医疗健康产业领军人才，李澍曾是多项国家重大项目的负责人。"过去20多年，我在国企工作过，也和科学家一起创业过，现在则是和投资人一起来创业。这三种不同的经历让我对创办一家药企有更深入的理解。"李澍博士说。
这也是东方略不同于大部分药企的一点，企业并非由单纯的科学家创办，也并非由单纯的企业家创办，而是由产业投资者和拥有综合经验的科学家共同创办。这样的团队背景为东方略的发展带来了三点优势。
首先，相较于由科学家早期直接创办的企业，科学家可能对某一个细分领域或某一项技术有很深的研究，但也容易局限在自己研究的细分领域中，缺乏对公司和市场的整体运作。东方略基于创始人此前在医药领域的并购和投资经验，对于国内外的医药市场和不同的细分领域和技术都有综合的见解，为初创企业的发展提供了广阔的视野。
其次，基于创始团队此前丰富的并购和投资经验，东方略对于资本的把握更加精准。成立初期，部分由科学家创办的企业，对资本的把控缺乏相关的经验，资本和科学家之间的交流也存在一定的领域壁垒，导致许多初创药企在早期融资比较困难。仇思念透露，"我们创立至今都未出现过融资方面的紧张，企业也一直与投资人保持着密切的交流。"
最后，面对许多因为专业壁垒无法快速推进的工作，东方略往往可以通过快速整合资源去顺利推进。成立至今，东方略在融资的过程中，更偏向于选择产业投资人，而不是单纯的财务投资人。截止目前，东方略已经获得了东方高圣、晨兴创投、泰格医药、金城医药、德展健康等产业投资人的认可，累计融资金额超8亿元。
"我们从药企发展的全产业链出发，寻找能够弥补我们各环节短板的合作方。例如泰格医药是国内的头部CRO企业，在临床前和临床阶段他们可以为我们提供宝贵的资源；金城医药在原料药中间体领域十分擅长，可以为我们提供宝贵的经验；德展健康在商业化方面则可以为我们带来成功的经验。"仇思念介绍。
3、核酸药物与抗体药物双策略并行
带着产业投资人的目光，东方略在医药行业的众多细分领域中选择了布局核酸药物。
李澍介绍，早年间东方略通过整合全球的资源，就看过许多生物医药先进的领域，包括细胞与基因治疗。
为什么会选择布局核酸药物？因为核酸药物是第三代制药技术的典型代表。在新冠疫情中，核酸药物的表现让人眼前一亮。因为核酸药物本身是一个储存的介质，设计者可以在开发阶段将最先进的免疫学知识或制药知识设计在核酸药物片段中。此外，在生产环节，核酸药物具有生产工艺的稳健性。一旦建立了工艺平台，后续序列的变更对工艺的影响微乎其微，可达到快速批量生产、供应稳定安全等特点。
事实上，核酸作为一个新类别的药物，发展至今已有30年历史。在这30年间，各国科学家前仆后继，一直未放弃将DNA作为药物的探索。直到2021年，印度上市了一款新冠疫苗，这也是全球第一款上市的人用DNA疫苗。
"为什么要坚持探索？因为DNA作为蛋白质序列信息的储存者，我们可以自由地通过基因工程手段，设计进去许多我们想要的抗原信息。为什么近30年才有突破？我觉得这不是突破，而是自然的爆发。"李澍说，"过去人们开发核酸药物最主要的难点不在于核酸本身，在于递送系统的开发。递送系统的发展滞后于核酸药物本身的发展。近几年，随着人们对递送系统的突破，核酸药物也自然迎来了自己的高光时刻。"
带着对行业敏锐的认知，东方略在几年前就布局了核酸药物赛道。
其核心项目ABC-3100可治疗HPV16/18感染所导致的宫颈癌前病变。目前市面上的HPV疫苗都是预防性疫苗，既不能清除HPV持续感染，也不能帮助恢复已经形成的病变。
针对宫颈癌前病变，目前全球无治疗药物，一般通过手术治疗，其副作用明显。ABC-3100则是一款HPV治疗性疫苗，通过诱导针对HPV致病蛋白E6/E7靶点特异性抗病毒细胞免疫发挥作用。相比于手术切除，ABC-3100不仅彻底清除病毒、实现病变组织转归，而且保全了女性宫颈的完整性，未来有望成为育龄女性的第一治疗选择。
目前ABC-3100在国内正在开展临床三期试验，预计2年左右获批上市。一旦获批，ABC-3100将是全球首个治疗性DNA疫苗，也是全球首个治疗HPV病毒导致的各类癌前病变的药物，包括宫颈癌前病变、肛门癌前病变、外阴癌前病变等。
"我们通过前瞻性的布局，将ABC-3100项目引进到中国做临床开发。与此同时，我们正在努力实现该核酸药物的本土化生产。这与国内大部分核酸药企是一个相反的发展过程。"李澍介绍，国内大部分药企是从早期药物开发环节开始，一步步进行技术的开发和推进，最后走向商业化；东方略则是快速地引进和优化最新的技术，同时准备本土化生产。
除了核酸药物外，东方略还同步布局了抗体药物。
李澍认为，东方略跟其它Biotech最大的不同之处在于，企业诞生之后由投资人去遴选项目，而不是基于科学家的某个技术平台布局创新管线。"所以我们没有技术平台的束缚，一旦发现好的项目，就会快速布局。"
近期，东方略就启动了针对新冠病毒的抗体药物项目ABC-5100。新冠病毒主要通过呼吸道感染和传播，在呼吸道粘膜建立抗病毒免疫不仅可以预防病毒感染，也可以在感染后快速降低病毒水平和传播风险。因而通过鼻喷或雾化吸入的方式让呼吸道快速产生广谱的免疫力，是一种适合广大人群的、终结新冠疫情的重要方法，已成为科学界的共识，但要在技术上实现这种方式并不容易。
ABC-5100是东方略和中科院微生物研究所联合开发的新型广谱抗体药物。不同于传统的IgG抗体药物，ABC-5100采用IgM形式，通过鼻喷或雾化吸入给药，预期用途是新冠病毒的预防和感染早期治疗。在早期研究中，ABC-5100已表现出对多种新冠病毒变异株（包括奥密克戎不同亚株）高效的抗病毒能力，并具有良好的温度稳定性。目前ABC-5100正在进行临床前开发，进展顺利。
上述两个核心项目实际上代表了东方略目前重点发展两个技术平台。未来几年，东方略将会围绕核酸药物和抗体药物进行技术平台和药物管线的双策略布局。
李澍总结，"近年来，中国在基础科研方面的投入比过去大了很多，我们也看到了，许多国内科学家做出了世界领先的成果。但是如何将这些成果转化成药品，这条路还很漫长。在创新药物的推进过程中，我觉得不仅需要科学家的努力，还需要一批对产业认知有经验和深度的投资人参与，共同去快速推进创新药的转化。"
