上海2021年12月13日 /美通社/ -- 科济药业（股票代码：2171.HK），一家主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法公司，今日公告，在2021年第63届美国血液学会（ASH）年会上， 公司自主研发的CT053（一种靶向BCMA的自体CAR-T细胞治疗候选产品）的研究成果以两篇海报形式进行了展示，其包含了：（1）一项在中国开展的Ⅰ/Ⅱ期研究（LUMMICAR-1）的持续有效性和安全性结果，和（2）在复发/难治多发性骨髓瘤（R/R MM）受试者中的高危因素汇总分析。
海报 #2821：LUMMICAR-1研究的持续有效性和安全性结果：一项在复发/难治多发性骨髓瘤中国患者中开展的全人源靶向BCMA CAR-T细胞（CT053）的Ⅰ/Ⅱ期研究
汇报人：北京朝阳医院 陈文明教授
BCMA是靶向多发性骨髓瘤（MM）的一种前景光明的治疗方法。CT053是一个自体的CAR-T细胞候选产品，包含了全人源BCMA特异性单链可变片段，具有高结合亲和力和高单体比例。
LUMMICAR-1研究是一项在中国开展的多中心的、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。这个试验的主要研究终点是评估CT053的安全性和耐受性并确定Ⅱ期推荐剂量。次要研究终点是进一步评估有效性、安全性和药代动力学。有效性评估参照国际骨髓瘤工作组（IMWG）2016标准。
截至2021年7月8日，14位既往经多种治疗的R/R MM患者接受了CT053输注。3名患者接受了1.0×108 CAR-T细胞；11名患者接受了1.5×108 CAR-T细胞。所有的患者都接受过至少三种前线治疗方案，前线治疗方案的中位数为6。其中，50%（7/14）的患者具有高危细胞遗传学异常，14.3%（2/14）的患者伴有髓外病变（EMD），以及14.3%（2/14）的患者伴有国际分期系统（ISS）III期。
安全性：
CT053总体耐受性良好，无≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性发生，无剂量限制性毒性（DLT）和治疗相关死亡事件发生。未检测到药物免疫原性。
有效性：
截至2021年7月8日，中位随访期为13.6个月（范围4.2-22.4个月）。总缓解率（ORR）为100%（14/14）。其中78.6%（11/14）的患者达到严格意义的完全缓解（sCR）且全部为微小残留病变（MRD）10-5阴性，并且有9例患者持续完全缓解及以上（CR/sCR）超过12个月，92.9%（13/14）的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上。12个月的无进展生存率为85.7%（12/14）。中位缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）还没有达到。在不伴有EMD的患者中观察到了更佳的治疗趋势，CR/sCR率为91.7%（11/12），12个月PFS率达到100%。
结论：
结果表明，CT053在R/R MM患者（50%的患者具有高危细胞遗传学异常）中提供了深度且持久的疗效反应，且总体耐受性良好。
海报 #1751：靶向BCMA CAR-T细胞（CT053）在复发/难治多发性骨髓瘤受试者中的高危因素汇总分析
汇报人：苏州大学附属第一医院 傅琤琤教授
前期关于CT053的多项研究，包括3个研究者发起试验（IIT）和LUMMICAR-1研究，显示在既往经过多种治疗的R/R MM患者中显示出深度且持久的反应（在2020年的ASH年会中汇报）。我们汇总分析了这几项研究基于高危因素（包括髓外病变[EMD]、高危细胞遗传学异常和ISS III期）分层的综合疗效和安全性数据。
IIT研究和LUMMICAR-1研究的数据截止分别为2021年6月30日和2021年7月8日，共有38例患者接受CT053的输注，其中，1例接受0.5×108，4例接受1.0×108，32例接受1.5×108和1例接受1.8×108 CAR-T细胞。所有患者既往接受过至少2种抗多发性骨髓瘤的治疗方案，既往中位值方案数为6（范围2-12）。其中，伴有EMD、高危细胞遗传学异常和ISS III期的患者分别为31.6%、50.0%和28.9%。
有效性：
在中位随访13.9个月中，ORR为92.1%（35/38），其中78.9%（30/38）的患者达到CR/sCR，86.8%（33/38）的患者达到VGPR及以上。mPFS和mDOR分别为22.7个月和24.0个月。
高危因素分层分析的结果看，伴有EMD的患者的CR/sCR率、mPFS和mDOR分别为58.3%、9.3个月和9.2个月，而无EMD的患者分别为88.5%、25.0个月和24.0个月。具有高危细胞遗传学异常的患者的mPFS和mDOR分别为15.6个月和18.3个月，ISS III期患者的mPFS和mDOR均为13.3个月，而没有高危细胞遗传学异常和非ISS III期患者的mPFS和mDOR均未达到。结果表明基线时伴有EMD、高危细胞遗传学异常或ISS III期的患者可能是影响临床获益的高危因素。
详情见下表：
髓外病变状态 | 高危细胞遗传学异常 | ISS 分期 | 合计 N=38 | ||||
EMD n=12 | Non-EMD n=26 | HR-cyto n=19 | Non-HR-cyto n=19 | ISS III n=11 | Non-ISS III n=27 | ||
中位随访时间，月 | 9.3 | 14.9 | 12.9 | 15.4 | 12.2 | 15.4 | 13.9 |
ORR, n(%) | 11 (91.7%) | 24 (92.3%) | 16 (84.2%) | 19 (100%) | 9 (81.8%) | 26 (96.3%) | 35 (92.1%) |
CR/sCR, n(%) | 7 (58.3%) | 23 (88.5%) | 14 (73.7%) | 16 (84.2%) | 8 (72.7%) | 22 (81.5%) | 30 (78.9%) |
mPFS，月 (95%CI) | 9.3 (2.8, NR) | 25.0 (15.6, NR) | 15.6 (10.1, 25.0) | NR (11.2, NR) | 13.3 (0.9, NR) | NR (15.6, NR) | 22.7 (13.3, NR) |
mDOR，月 (95%CI) | 9.2 (2.8, NR) | 24.0 (14.8, NR) | 18.3 (9.2, NR) | NR (10.3, NR) | 13.3 (7.6, NR) | NR (14.8, NR) | 24.0 (13.3, NR) |
注：EMD: 髓外病变；HR-cyto: 高危细胞遗传学异常；NR: 未达到；ISS: 国际分期系统
安全性：
无DLT或者治疗相关死亡事件发生。1级或2级的CRS发生率为73.7%，且没有≥3级的CRS发生。仅1例（2.6%， 1/38）患者发生3级神经毒性（癫痫），且经甲泼尼龙治疗后完全恢复，该患者ISS III期，合并EMD。
结论：
CT053在R/R MM患者中（包括高危人群）是一种具有前景的治疗手段，且总体耐受性良好。
北京朝阳医院血液科主任医师陈文明教授在报告中表示：“LUMMICAR-1研究结果证实全人源靶向BCMA CAR-T细胞产品CT053在复发/难治多发性骨髓瘤患者中提供了深度且持久的疗效反应，且总体耐受性良好。”
苏州大学附属第一医院血液内科主任医师傅琤琤教授在报告中表示：“基线伴有EMD、高危细胞遗传学异常或ISS III期等为影响复发/难治多发性骨髓瘤患者临床疗效的高危因素，但CT053在这些合并高危因素患者中仍然显示出很好的临床获益。”
科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海博士表示：“感谢陈文明教授和傅琤琤教授代表研究者团队在ASH年会上与业界分享CT053的研究数据，感谢所有研究者为本项目的倾力付出。希望CT053能重塑多发性骨髓瘤的治疗方式，并成为多发性骨髓瘤患者的基础性治疗方法，早日惠及患者。”
关于CT053
CT053是一种升级的、用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的全人抗自体BCMA CAR-T细胞候选产品。其融合了科济药业设计的升级版CAR结构，具有较低免疫原性和较高稳定性的全人抗BCMA特异性单链抗体，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR细胞的自动激活。
科济药业已完成Ⅰ期试验，并分别在中国开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验（LUMMICAR STUDY 1）和在北美开展1b/2期临床试验（LUMMICAR STUDY 2）的关键2期试验部分，以评估CT053用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的安全性及疗效。科济药业计划于2022年上半年向中国国家药监局及于2023年上半年向美国FDA提交上市批准的监管申请。公司也计划进行其他临床试验以开发CT053作为多发性骨髓瘤的早线治疗方法。
CT053于2019年获得美国FDA的“再生医学先进疗法”（RMAT）及“孤儿药”称号，以及先后于2019年及2020年获得欧洲药品管理局（EMA）的“优先药物”（PRIME）及“孤儿药产品”称号。CT053也于2020年获得中国国家药监局的“突破性治疗药物品种”。
关于科济药业
科济药业（股票代码：2171.HK）是一家在中国及美国拥有业务的生物制药公司，主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法。我们建立了一个综合细胞治疗平台，其内部能力涵盖从靶点发现、抗体开发、临床试验到商业规模生产。我们通过自主研发新技术以及拥有全球权益的产品管线，以解决CAR-T细胞疗法的重大挑战，比如提高安全性，提高治疗实体瘤的疗效和降低治疗成本。我们的使命是成为能为全球癌症患者带来创新和差异化的细胞疗法，并使癌症可治愈的全球生物制药领导者。
