上海2021年6月7日 /美通社/ -- 北京时间2021年6月7日，君实生物（1877.HK，688180.SH）宣布，2021年ASCO（美国临床肿瘤学会）年会以全体大会“重磅研究摘要”（LBA，Late-breaking Abstract）形式，发布了一项君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究，#LBA2）最新成果。这是自ASCO年会有线上官方记录1以来，首个入选全体大会的中国本土创新药物研究。
| 1. ASCO年会线上官方记录包括ASCO官网自2011年以来的年会全体大会记录及ASCO官方杂志JCO自2004年以来所收录的年会全体大会摘要信息，均可通过官网进行查询。 |
在本次ASCO年会上，特瑞普利单抗共有39项相关研究集中亮相，包括一项全体大会口头报告、一项专场口头报告、15项壁报展示和若干线上摘要，覆盖鼻咽癌、头颈癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌等十多个瘤种。
“重磅研究摘要”（LBA）又被称作“延迟公布摘要”，每年ASCO学术委员会从近万份投稿中选出5篇（#LBA1&#LBA5），由研究者在全体大会（plenary session）上做口头报告，被认为是该年度最重要、有望改变临床诊疗实践、具有轰动性的研究成果，因此ASCO主办方会进行事先保密，直到全体大会当天才会公布完整数据，并专门召开新闻发布会做详细介绍。
此次入选的JUPITER-02研究（NCT03581786）是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期试验，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授担任主要研究者，旨在比较特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂与安慰剂联合吉西他滨/顺铂作为复发性或转移性鼻咽癌患者一线治疗方案的疗效和安全性。这也是迄今为止，全球范围内规模最大的免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的III期临床研究。
自2018年11月至2019年10月，该研究在中国大陆、中国台湾、新加坡共纳入289例未接受过化疗的复发/转移性鼻咽癌患者，随机（1：1）分配患者至特瑞普利单抗（240mg, Q3W）联合化疗（吉西他滨和顺铂，GP）组（特瑞普利单抗组，n=146）或安慰剂联合化疗组（安慰剂组，n=143）接受治疗，6个周期后分别继续接受特瑞普利单抗（Q3W）或安慰剂单药维持治疗，直至完成2年的治疗、或直至疾病进展、或出现无法耐受的毒性。研究主要终点为独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的意向性分析（ITT）人群的无进展生存期（PFS）。次要终点包括研究者根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）等。
截至中期分析日（2020年5月30日），特瑞普利单抗组的中位治疗持续时间为39周，安慰剂组为36周。与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组的PFS显著改善，中位PFS为11.7 vs. 8.0个月（HR = 0.52 [95％CI：0.36-0.74]，双侧p = 0.0003）。1年PFS率分别为49.4％和27.9％。在包括PD-L1表达水平亚组在内的所有相关亚组中，均观察到了加予特瑞普利单抗对PFS的改善。特瑞普利单抗组与安慰剂组的ORR为77.4％ vs 66.4％（P = 0.033），中位DOR为10.0 vs 5.7个月（HR = 0.50 [95％CI：0.33-0.78]，P=0.014）。
截至2021年2月18日，JUPITER-02研究的OS尚未成熟，不过已观察到特瑞普利单抗联合治疗组有总生存的获益趋势，其死亡风险降低了40%。
两组的3级及以上不良事件（AE）发生率相似（89.0％ vs. 89.5％），特瑞普利单抗组未观察到新的安全性信号。
研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合GP化疗方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌可获得更优的PFS、更高的ORR和更长的DOR，且具有良好的安全性和耐受性。特瑞普利单抗联合GP方案有望成为复发/转移性鼻咽癌一线治疗的新标准。
“与其他一些癌种相比，晚期鼻咽癌的治疗已经处于落后地位，但JUPITER-02研究结果为患者带来了新的改善疗效的希望，也将改变我们对于鼻咽癌的治疗方式。”ASCO首席医学官Julie R. Gralow博士表示。
“鼻咽癌是一种侵袭性强的恶性肿瘤，特别是对于复发/转移性鼻咽癌患者，虽然有含铂化疗作为一线标准方案，但是患者治疗后中位无进展生存期只有7个月左右。JUPITER-02研究的结果令人鼓舞，相较单独应用化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期鼻咽癌患者显示出了更优越的疗效和更长的生存获益，且安全性和耐受性良好，有望改写全球复发/转移性鼻咽癌的一线治疗标准。我为我们的中国研究者和本土创新药能够取得这样的成就感到自豪！”中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授表示。
鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一。据世界卫生组织统计，2020年在全球范围内确诊的鼻咽癌新发病例数超过13万[1]，其中近半数发生在中国[2]。中国南方（如广东、广西）和东南亚地区尤其高发[3]。
数据显示，中国I期到IV期的鼻咽癌患者平均5年生存率已达80%以上，处于国际较高水平。但在临床实践中，复发/转移性鼻咽癌给患者带来巨大痛苦。约10%的鼻咽癌患者经调强放疗（IMRT）±化疗后出现局部、区域复发，4%-10%初诊和15%-30%根治性治疗后鼻咽癌出现远处转移[4]。对于复发或转移性鼻咽癌，目前的治疗手段有限，一线标准治疗方案是以铂类为基础的两药联合化疗，但治疗后中位无进展生存时间仅有7个月左右，5年总体生存率小于20%[5]，亟需由新的治疗方案来打破治疗瓶颈。
针对鼻咽癌治疗领域，君实生物已在全球范围内布局了“全线贯穿”的特瑞普利单抗单药或联合治疗的临床研究。2021年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。同月，基于JUPITER-02研究，NMPA还受理了特瑞普利单抗联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌的新适应症上市申请。2021年3月，基于美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，君实生物宣布已开始向FDA滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可申请（BLA），特瑞普利单抗成为首个向美国FDA提交上市申请的国产抗PD-1单抗。
此外，君实生物在本届ASCO年会上发布的近40项入选摘要中，有多达10项特瑞普利单抗辅助/新辅助/围手术期治疗非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、黏膜黑色素瘤等领域的II期研究集中亮相。从后线向前推至一线，乃至辅助/新辅助/围手术期治疗已成为全球范围内肿瘤免疫疗法研究的前沿趋势。
同时，还有多项特瑞普利单抗治疗肝癌、肝内胆管癌（ICC）的最新研究数据也在ASCO年会上亮相。ICC作为君实生物新开拓的研发领域，全球尚无任何III期数据发表。君实生物作为“立足中国”的创新药企，将持续关注和探索胃癌、食管癌、肝胆肿瘤等中国高发癌症领域的临床需求，让更多的中国创新药惠及全球患者。
“鉴于其突出的研究结果，JUPITER-02研究是自从吉西他滨和顺铂化疗被确定为标准治疗以来，在晚期鼻咽癌一线治疗领域首个取得重大治疗进展的全球多中心研究。我认为，这也是为什么这项研究能够在ASCO 2021全体会议上展示的原因。我们将加快特瑞普利单抗在中国、美国和其他国家的商业化进程，以便将这个令人兴奋的治疗新选择带给更多鼻咽癌患者，”君实生物首席医学官Patricia Keegan博士说。“除了JUPITER-02试验，在ASCO年会期间还将公布特瑞普利单抗的多项其他领域的研究结果，为我们当前的开发策略提供支持。我们已针对多种国内高发的实体瘤，如食管癌、胃癌、肝癌和非小细胞肺癌，及黑色素瘤中亚洲相对高发的黏膜亚型，开展了辅助/新辅助免疫治疗研究。此外，我们也在探索特瑞普利单抗用于肝内胆管癌的治疗方案，目前尚无检查点抑制剂获批用于治疗这个领域。”
| 参考文献： |
| 1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf. |
| 2. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. |
| 3. Chen YP, et al. Lancet 2019.394:64-80, |
| 4. 中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会. 中华放射肿瘤学杂志 .2018;27(1):7-15. |
| 5. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.6521. |
关于特瑞普利单抗注射液（拓益®）
特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。本品目前获得NMPA批准适应症包括：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。此外，特瑞普利单抗还获得了《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》、《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》、《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》、《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》等推荐。
2021年2月，特瑞普利单抗联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌的新适应症上市申请获得NMPA受理。2021年3月，君实生物开始向美国食品药品监督管理局（FDA）滚动提交特瑞普利单抗上市申请。目前，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得FDA授予1项突破性疗法认定、1项快速通道认定和3项孤儿药资格认定。
特瑞普利单抗自2016年初开始临床研发，至今已在全球开展了30多项临床研究，积极探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性，与国内外领先创新药企的联合疗法合作也在进行当中，期待让更多中国以及其它国家的患者获得国际先进水平的肿瘤免疫治疗。
关于君实生物
君实生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有丰富的在研产品管线，包括28个创新药，2个生物类似物，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。
凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单克隆抗体NMPA上市批准、国产抗PCSK9单克隆抗体NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准，在中美两地进行I期临床研究。2020年，君实生物还与国内科研机构携手抗疫，共同开发的JS016已作为国内首个抗新冠病毒单克隆中和抗体进入临床试验，目前已在美国、意大利获得紧急使用授权，用本土创新为中国和世界疾病预防控制贡献力量。目前君实生物在全球拥有两千多名员工，分布在美国旧金山和马里兰，中国上海、苏州、北京和广州。
官方网站：www.junshipharma.com
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