纽约2021年6月4日 /美通社/ -- 万春医药（下称“公司”或“BeyondSpring”；NASDAQ：BYSI）是一家专注于开发新型免疫抗肿瘤疗法的全球性制药公司，今日宣布在MD安德森癌症中心开展的一项Ib/II期研究迎来了首例患者入组和给药。这是继近期普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗用于治疗小细胞肺癌的又一重磅三药联用临床试验，因为PD-1/PD-L1癌症患者的耐药问题已经逐渐浮现，而普那布林与检查点抑制剂和放疗联合治疗旨在解决这一未满足的医疗需求。
普那布林作为选择性免疫调节剂，能够通过促使树突状细胞（DC）成熟加强抗原递呈作用而激活抗原特异性T细胞，从而达到杀死肿瘤细胞的目的，而与PD-1/PD-L1单抗的联用能进一步加强此类效果，所以普那布林+PD-1/PD-L1单抗+放化疗的三联免疫治疗方案有望成为肿瘤免疫治疗的敲门砖与钥匙。
这项由研究者发起的临床试验旨在评价普那布林、PD1/PD-L1抗体和放疗三联治疗的安全性和耐受性。这一三联治疗方案在7种类型的转移性或局部晚期癌症中进行试验，其中包括非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、黑色素瘤、默克尔细胞癌和高度微卫星不稳定性（MSI-H）癌症（组织学类型不限）。
普那布林是一种与微管结合的选择性免疫调节剂（SIMBA），通过诱导树突状细胞成熟而激活肿瘤抗原特异性T细胞，从而以特定方式靶向识别癌细胞。在PD1/PD-L1治疗中观察到与免疫相关的敏感性降低，而普那布林有望缓解这一现象，故预计可以遏制PD1/PD-L1治疗失败后的疾病进展，并增强免疫治疗和放疗的治疗效果。万春医药在2020年6月召开的AACR年会上展示了三联治疗概念，而“PD-1无应答肿瘤模型中的肿瘤缩小80%以上”为这一概念提供了数据支撑（《AACR2020年会报道：普那布林三联I/O治疗方案在PD-1抗体耐药的肿瘤治疗中获得重大突破》，详细数据附后）。此外，近期发表在《肿瘤学前沿》上的数据表明，普那布林可引发高强度的抗癌免疫应答。研究显示，普那布林可诱导巨噬细胞极化并提高M1型/M2型肿瘤相关巨噬细胞的比值，从而进一步增强了自身的抗肿瘤免疫作用。
- 有效性研究：在PD-1抗体单药治疗耐药的乳腺癌动物模型中，普那布林、PD-1抗体和放疗三联I/O治疗方案达到了100%的肿瘤完全缓解。
- 远端效应：在同一小鼠中评价了普那布林三联治疗对化疗辐照和未辐照肿瘤（远端效应）的抗癌作用时，结果显示良好的远端效应，说明普那布林激活了全身抗癌免疫应答。值得注意的是，三联治疗组中未辐照肿瘤（远端肿瘤）中的CD8 T细胞水平几乎是PD-1抗体和放疗单独治疗组的2倍。
MD安德森癌症中心是世界公认的知名肿瘤专科医院。“患者在治疗过程中会对PD1/PD-L1抑制剂产生耐药性，这一亟待满足的医疗需求眼下正日益凸显，高达50%左右的NSCLC患者在一线治疗期间遇到了类似问题。PD1/PD-L1抑制剂是一类高效抗癌药物，本试验的重要目的之一是让这类检查点抑制剂得以继续充分发挥疗效。”MD安德森癌症中心副教授、本项Ib/II期临床试验的主要研究者Vivek Subbiah博士表示，“目前需要借助新的治疗策略来扭转这一不利趋势。鉴于普那布林在诱导抗原递呈方面的独特机制，三联治疗方案或可有效提高药物对肿瘤的靶向性，让没有其他治疗选择的患者从中获益。”
患者将在第1周期接受放疗（RT）、普那布林（30 mg/m2）和PD1/PD-L1单抗三联治疗。本试验的目标是让PD1/PD-L1治疗期间产生耐药性的患者继续接受原有的免疫疗法，并通过三联治疗逆转其对原有PD1疗法的耐药性。计划在试验中评价普那布林与5种PD1/PD-L1免疫治疗药物（avelumab、度伐利尤单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗和帕博利珠单抗）的联用方案，并根据治疗周期确定每种免疫治疗药物的确切剂量和给药方案。
万春医药联合创始人兼CEO黄岚博士说：“这一里程碑标志着我们在普那布林这款管线药物的持续研发之路上迈进了关键的一步。能够与MD安德森癌症中心的全球知名肿瘤专家合作令我们备感荣幸，希望能借此为患者提供一种新的联合治疗方案，其可能会对患者的临床结果产生深远影响，并有望用于治疗对检查点抑制剂耐药的肿瘤患者。”
目前，普那布林在全球已经完成了9项临床试验，其中围绕CIN（中性粒细胞减少症）适应症完成了四项II、III期国际多中心临床试验，已经申请中、美NDA；围绕非小细胞肺癌适应症的III期国际多中心临床试验已经完成入组，预计今年第三季度公布试验结果；此外，普那布林联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗用于治疗小细胞肺癌的I期临床试验顺利完成，已于2021ASCO年会公布试验结果。
