慢性肾病（CKD）影响美国成年人群的9％-14％[ 1 ]。CKD是心血管疾病最重要的独立危险因素之一[ 2,3 ]。功能性肾单位的丢失和肾小管间质纤维化的发展有助于CKD的发展，可以减弱而不是逆转。虽然成年人的肾脏在损伤后自我修复的能力有限[ 4]，但肾发生的过程，新的肾单位的形成，仅限于人类胚胎发育的时期。因此，肾单位的丧失是永久性的，最终常常导致终末期肾病，患者需要肾脏替代治疗，如血液透析，伴随着高死亡率和高发病率[5 ]。此外，使用人体组织的疾病模型的缺乏可能导致急性肾病和CKD缺乏治疗。
人类多能干细胞（hPSCs）凭借其无限自我更新和产生胚胎全部三个胚层细胞的能力[ 6,7 ]，非常适合衍生肾单位祖细胞（NPCs）人类肾脏细胞和组织。诱导多能干细胞（iPSCs）可以容易地从肾病患者[ 7,8 ]中产生，使得免疫相容性组织的发展以及患者特异性疾病模型成为可能。然而，许多研究者多年来一直没有将干细胞分化成肾系细胞的方案。
在过去的十年里，我们已经取得了重大的进展，这使我们的肾脏发育的知识，使小鼠和hPSCs分化成肾脏细胞[ 6,9-21 ]。定向分化接近模仿体内肾发展已导致产生的NPC和从人胚胎干细胞肾样组织（肾脏类器官）（胚胎干细胞）和人iPS细胞[的6，15-19]。这些进展代表了建立肾再生疗法和疾病建模的新方法。
在这篇综述中，我们总结了目前有关PSC分化为NPC和肾脏器官的文献。我们也回顾目前的方法来扩大来自小鼠和人胚胎肾脏，或hPSCs，以获得足够数量的细胞NPCs。另外，我们讨论使用这些细胞的潜在方法。一代NPC
肾由许多不同的细胞类型组成，包括肾单位，脉管系统和间质间质细胞的各种成分。在正常的肾脏中，肾上皮细胞占肾皮质的90％以上。肾单位是肾脏的功能单元和由负责过滤（肾小球）和多段小管的结构，其负责选择性重吸收和大量溶质。
图1
人类多能干细胞分化为肾祖细胞（NPC）和肾类器官的分化方案。
（A）：显示肾脏的过滤和管状结构的图解。
（B）：显示从原条纹（PS）形成中胚层的示意图。PS细胞分化成旁轴中胚层，中胚层和侧板中胚层。
（C）：表示成的NPC和肾类器官分化方案的示意图，我们已公布的[ 19，42]。
在每个阶段，识别该阶段的蛋白质在圈中被识别。
缩写：BMP，骨形态发生蛋白; FGF9，
成纤维细胞生长因子9; HOXD11，
同源盒D11; IM，
中级中胚层; LAM，
层粘连蛋白; LHX1，
LIM同源框1; LPM，
侧板中胚层; NPC，
肾单位祖细胞; NT，
神经管; OCT4，
POU 5级同源框1; OSR1，
单跳相关转录因子1; PAX2，
配对盒2; PAX8，
配对盒8; PM，
旁轴中胚层; PS，
原始条纹; PSC，
多能干细胞; SALL1，
似转录因子1; SIX2，
SIX同源盒2; SOX2，
SRY-box 2; T，
brachyury; WT1，
肾母细胞瘤1。
NPCs可以通过转录因子ocine正相关同源异形盒2（Six2）（SIX同源框2在人类中，SIX2），在小鼠胚胎中的表达来鉴定[ 22 ]。Six2 + NPC是多能的，可分化为多节肾上皮细胞，包括肾小球的足细胞和壁上皮细胞，以及近端小管的上皮细胞，Henle环和远端小管。Six2 + NPC也具有自我更新胚胎肾中间隙帽的能力[ 22]。
NPC可以成为肾再生医学以及体外肾脏疾病模型的有吸引力的来源。目前有两种主要途径获得人类NPCs。第一种方法是使用细胞表面标记从人胎儿肾脏中纯化NPC。Metsuyanim et al。和Dekel等人 在人胎儿肾脏中鉴定出干细胞标志物，并鉴定出NPC表面标志物，即神经细胞粘附分子1（NCAM1）和卷曲蛋白受体7（FZD7），它们能够纯化人类NPC的富集细胞群[ 23,24 ]。
Pode-Shakked等人 也表明在无血清培养基中培养的纯化的NCAM1 + / CD133-细胞富集SIX2 + NPCs，尽管那些细胞在一周内快速分化为无血清培养基[ 25]。来自同一组的最近研究显示，在单细胞分辨率下，根据上皮细胞粘附分子（EpCAM）表达水平，通过解剖NCAM + / CD133-祖细胞，保留未诱导的和诱导的帽间充质以及过渡间充质 - 上皮状态[ 26 ]。另外，Harari-Steinberg等人 证明当给予接受5/6肾切除术的小鼠时，源自人胎儿肾脏的NCAM +细胞可以分化成肾小管结构并降低肾功能的恶化[ 27 ]。
产生人类NPC的第二种方法是直接分化hPSCs。尽管Six2在胚胎肾脏中鉴定出NPC，但在发育中的头部，耳部和肢体中也检测到Six2表达[ 22,28 ]。由于hPSCs可以分化成任何类型的组织，所以一种生成肾组织的方法是通过体内肾发育的特征指导体外定向分化，以实现特异性分化成SIX2 + NPC而不污染其他谱系细胞。
肾脏来自中胚层; 然而，由于人类肾脏发育的复杂性，功能性肾脏的来源的确切位置metanephros尚未在中间中胚层中明确定义。在哺乳动物胚胎发育过程中发育出三种不同的肾组织，即前肾，中肾和后肾。虽然前肾和中肾可形成原始肾单位，后肾成为功能性肾，而胚胎发育过程中前肾和中肾则降解。
Taguchi等人 在小鼠中使用谱系追踪技术来鉴定变肾的确切起源，并发现变肾起源于配对框2（Pax2）和Lim1（人类中的LHX1）未被表达的中间中胚层的后部区域[ 16 ]。虽然PAX2和LIM1已经用于识别中间胚层在小鼠胚胎[ 29,30 ]，并已被用作其中来自hPSCs [生成肾小管细胞样细胞在已发表的研究肾谱系的祖细胞的标记物15，17 31，]，这个Pax2 + Lim1 +群体没有产生高比例的Six2 +细胞。
夏等人。证明诱导来自hPSC的PAX2 + LHX1 +中间中胚层细胞导致富含输尿管芽祖细胞样细胞，但不是NPC [ 31 ]。Takasato和我们的研究小组通过诱导PAX2 + LHX1 +中间中胚层细胞，从hPSCs产生莲藕凝集素阳性近端管状样细胞; 然而，与PAX2 + LHX1 +细胞相比，SIX2 + NPC的诱导效率较低（〜20％）[ 15,17]。这些发现与田口等人一致。
该研究重新定义了在小鼠中奇异相关的转录因子1（Osr1）+肾母细胞瘤1（Wt1）+ Pax2-Lim1-后中间中胚层中后肾的起源。我们从这项重要的研究中推断，hPSCs向OSR1 + WT1 + PAX2-LHX1-后中间中胚层细胞的定向分化将促进它们分化成表达PAX2的NPC，随后进一步分化成后肾上皮组织。
中胚层组织，包括中胚层，来自原始条纹（PS）[ 32 ]。PS是在哺乳动物胚胎的早期阶段在囊胚中形成的结构，并且在胚胎的尾部（或后部）端部出现作为延长凹槽[ 33]。细胞从PS向前迁移，并形成从近轴到侧板中胚层的中胚层组织。重要的是，PS中的细胞位置定义了随后的分化成旁轴或侧板中胚层[ 34,35]。事实上，位于PS前部的细胞分化为近中胚层，而PS中的后部细胞成为侧板中胚层。中间中胚层位于傍轴和侧板中胚层之间，其祖细胞位于PS的中心区域。
细胞从PS向前迁移，并从胚胎前部向后部形成中胚层组织[ 36 ]。因此，在胚胎发育的早期阶段从PS迁移的细胞随后分化成更多的前中胚层，那些从PS后期迁移的细胞随后形成后中胚层。Taguchi等人 也显示了一致的结果使用谱系追踪技术来跟踪Brachyury（T）+ PS细胞胚胎发育的不同阶段随后的分化[ 16]。他们发现小鼠胚胎的E7.5处的T + PS细胞形成前中胚层，随后分化成Wolffian导管，而E8.5处的T + PS细胞形成后中间中胚层并分化成后肾间充质（NPCs）。因此，为了诱导后期中胚层，诱导位于晚期PS中心区域的细胞是最有效的。
Wnt3a和骨形态发生蛋白4（BMP4）的梯度模式PS的前后轴。较高水平的BMP4诱导鸡和小鼠的后部PS [ 37,38 ]。因此，我们假设在hPSCs的定向分化期间调节BMP4信号水平对于诱导细胞模拟PS中心区域（中间中胚层的起源）处的细胞是重要的。由于在体外定向分化hPSCs过程中没有特异性标记来鉴定那些晚期中期PS细胞，我们通过检查随后分化成WT1 + HOXD11 +后中期中胚层细胞来测试WNT和BMP4调节剂的最佳时机和治疗从hPSCs [ 6,19]。然而，HOXD11也在侧板中胚层中大量表达[ 39 ]。因此，我们使用WT1，OSR1和HOXD11的共表达来指定后中间中胚层[ 19]。从我们最初的筛选实验中，我们发现用6 - [[2 - [[4-（2,4-二氯苯基）-5-（5-甲基-1H-咪唑-2-基）嘧啶基]氨基]乙基]氨基] -3-吡啶甲腈（CHIR99021）（CHIR，WNT激活剂），然后用激活素A分化，更有效地诱导HOXD11表达。正如我们前面所讨论的，这一发现与使用小鼠和鸡的发育研究是一致的。用CHIR治疗的较长时间诱导了随后形成后中胚层的PS细胞的晚期阶段，该模拟序列模仿体内胚胎发育中中胚层的前 - 后模式。
巴拉克等人 证明了成纤维细胞生长因子9（FGF9）和FGF20在维持小鼠和人类鼻咽癌“干性”中的重要作用[ 40 ]，而后肾间充质和输尿管芽的相互作用是肾发育的关键组成部分[ 41]。后肾间充质和输尿管芽均产生生长因子并促进相互分化。巴拉克等人 报道，FGF9和FGF20水平的降低导致小鼠NPC的损失。这项研究表明FGF信号在NPC分化和维持中的关键作用。FGF9由输尿管芽产生，而FGF20在NPC中产生。这提示可能需要用FGF9处理来诱导来自hPSC的后中间中胚层细胞的NPC，除非定向分化方案同时诱导输尿管芽细胞并能产生FGF9。在我们最近的研究中，我们使用低剂量的FGF9（10ng / ml）诱导源自hPSC的WT1 + HOXD11 +后中间中胚层细胞的SIX2 + SALL1 + WT1 + PAX2 + NPC [ 19]。不需要添加FGF20，这与Barak等人 研究表明FGF20是由NPC产生的[ 40 ]。来自hPSC的NPC的有效生产将促进细胞治疗和生物工程化肾的发展。在我们发表的研究中，我们通过免疫染色来检测多个蛋白质标记物的分化，以评估每个分化步骤的诱导效率，以通过后中间中胚层诱导体内肾发育。这导致了高效（SIX2 +细胞：高达80％-90％）（图和快速（〜9天）分化方案来自hESC和hiPSCs的成SIX2 + SALL1 + WT1 + PAX2 + NPC的1个 C）[ 6， 19]。这些源自hPSCs的NPC通过分化成具有足细胞，近端小管，Henle环和远端小管特征的多节肾单位结构来证明其多能性。目前有四种不同的协议来从hPSCs [生成肾类器官16，18，19，42，43 ]。有关分化标志物和产生办法和组织体特性的差异讨论，请参见我们近期评论[ 21，44 ]。已发表的研究表明肾脏器官中的细胞在某种程度上，但还需要进一步的研究来充分理解用不同方法产生的肾脏器官的功能。扩大NPC
建立扩大NPC的潜在医疗应用的方法很重要，包括细胞治疗，疾病建模，药物筛选，以及需要大量细胞需要重建的肾脏[ 45 ]。哺乳动物的肾脏是通过径向添加新的肾单位而形成的，这些新的肾单位形成于被称为肾原性区域的祖细胞龛内的最外层皮层[ 46]。最近，其他小组报道了通过创造一个综合利基来维持NPC的干性的方法。这些小组使用小鼠或大鼠胚胎肾作为鼻咽癌的来源[ 47-50 ]。Brown等人 通过Cited1creERT2-EGFP胚胎肾解离后流式分选分离Cited1 + NPCs小鼠品系[ 47 ]。另一方面，Tanigawa等。和李等。通过荧光激活细胞分选将Six2 tm3（EGFP / cre / ERT2）Amc转基因小鼠的胚胎肾解离后，将Six2-GFP +细胞纯化为NPCs [ 48-50 ]。
图2
扩增从小鼠和人胚胎肾分离的或从人多能干细胞产生的肾单位祖细胞（NPC）的方法。列出了NPC的来源，文化时期和媒体的制定。缩写：A83-01，3-（6-甲基-2-吡啶基）-N-苯基-4-（4-喹啉基）-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺; APEL，STEMdiff 姆·阿尔TM培养基; BMP，骨形态发生蛋白; CHIR99021,6 - [[2 - [[4-（2,4-二氯苯基）-5-（5-甲基-1H-咪唑-2-基）-2-嘧啶基]氨基]乙基]氨基] -3-吡啶甲腈; CITED1，与富含Glu / Asp的羧基末端结构域1的Cbp / p300相互作用的反式激活因子; DAPT，Ñ - [（3,5-二氟苯基）乙酰基] - 升 - 丙氨酰-2-苯基]甘氨酸-1,1-二甲基乙基酯; DMEM，达尔伯克改良伊格尔培养基; FGF，成纤维细胞生长因子; hESC，人胚胎干细胞; IGF，胰岛素样生长因子; hPSC，人多能干细胞; LDN-193189，4- [6- [4-（1-哌嗪基）苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基] - 喹啉盐酸盐; LIF，白血病抑制因子; NPC，肾单位祖细胞; PAX2，配对盒2; SALL1，似转录因子1; SIX2，SIX同源盒2; TGF，转化生长因子; WT1，肾母细胞瘤1; （R） - （+） - 反式-4-（1-氨基乙基）-N-（4-吡啶基）环己烷甲酰胺二盐酸盐。
这些基团也产生从hPSCs或从人胎儿肾脏分离的NPC的NPC在试图保持其干性在它们的合成利基环境[ 47，49，50 ]。Brown等人 使用BMP4，BMP7，CHIR99021，FGF9，IGF1 / 2和Y27632（一种选择性p160ROCK抑制剂）和Tanigawa等人 使用BMP7，CHIR99021，DAPT（N - [ N-（3,5-二氟苯乙酰基）-1-丙氨酰] -S-苯基甘氨酸叔丁酯，Notch抑制剂）。
FGF2 / 9，白血病抑制因子（LIF），转化生长因子（TGF）-α和Y27632被用作体外生态位信号因子[ 47,49]。这些源自hPSCs的NPC表达Cited1，Six2，Pax2和Sall1作为NPCs特异性标记基因并且履行功能标准，例如体外分化成多节段肾单位上皮细胞。然而，这些小组报告这些NPC只有有限的扩展（两代或八天培养）。因此，将这些NPC用于潜在的医疗应用是困难的，因为NPC的长期自我更新的培养条件尚未实现。
李等人最近的一项研究。使用BMP7，CHIR99021，FGF2，LIF和Y27632作为体外生态位信号因子[ 50]。由该组产生的NPC表达NPC特异性标记基因（Cited1，Six2，Pax2和Sall1），具有体外分化能力，并且能够在三维（3D）中长时间（> 50代）培养）文化。
然而，与其他两组相比，该组使用人胎肾作为NPC的来源。Pode-Shakked等人 从培养的人胎儿肾前瞻性分离NPC [ 26]]。该组最初使用与Brown等人相似的媒介。培养人胎肾。他们使用由NCAM，EpCAM和CD133组成的细胞表面标志物组合来分离来自扩增的人类胎儿肾脏培养物的细胞组分，并且在单细胞分辨率下显示未诱导和诱导的间质细胞（NCAM + CD133-EpCAM-细胞）以及浮现作为NCAM + CD133-EpCAMdim细胞[一个过渡间质上皮状态26，50]。
李等人。也试图从hiPSCs中获得人类NPCs。他们不能高效地诱导NPC; 然而，SIX2 + NPCs是从SIX2-GFP报告基因系经过以前发表的方案[ 50]。尽管需要与小鼠胚胎脊髓共培养以将NPC分化成肾上皮细胞，但是它们的生长因子和小分子的组合允许它们在3D培养中维持源自hiPSC的SIX2 + NPC2个月。
值得注意的是，添加Sma和Mad相关家族（SMAD）抑制剂LDN193189和3-（6-甲基-2-吡啶基）-N-苯基-4-（4-喹啉基）-1H-吡唑-1-硫代甲酰胺（ A83-01）是作者扩展人类NPCs而不是小鼠NPC时所必需的，这表明人类和小鼠分化因子之间存在重要差异[ 50 ]。
需要与小鼠胚胎脊髓共培养产生肾脏类固醇的方案可能妨碍涉及细胞治疗，药物筛选和肾脏重建的临床应用，因为由于需要收集小鼠胚胎脊髓，样品数量将受到限制。此外，使用小鼠胚胎脊髓及其未确定的组分（如生长因子）代表了在人类和疾病建模和机理分析中的使用限制。事实上，这些不确定的成分可能会影响源自遗传性肾病患者的肾脏器官中的疾病表型。尽管有这些限制，但是这些扩大NPCs的研究将告诉方法的发展，这将有希望导致产生大量的NPC用于药物筛选，肾再生，细胞治疗与NPCs
然而，已有报道显示hiPSCs产生的NPCs的细胞疗法的治疗效果。Toyohara et al。已经报道了使用来源于hiPSC的OSR1 + SIX2 + NPC的细胞疗法改善由缺血/再灌注诱导的急性肾损伤（AKI）[ 51 ]。AKI是一种以肾脏排泄功能迅速丧失为特征的综合征，通常由氮代谢（尿素和肌酸酐）终末产物的积累和/或尿量减少来诊断。AKI可以进步到CKD [ 52,53]。Toyohara et al。建立了一个多步协议，将hiPSCs分为OSR1 + SIX2 + NPC。
首先，作者使用100ng / ml活化素A和1μMCHIR99021的组合从hPSC诱导中胚层细胞2天[ 13]。为了使中内胚层细胞向中胚层分化，将中内胚层细胞与补充有100ng / ml重组人BMP7和1μMCHIR99021的培养基一起培养。3天后，将培养基更换为补充有1μM4 - [（E）-2-（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基）-1 - 丙烯基]苯甲酸，芳香族酸（TTNPB）和5ng / ml TGF-β1。5
天后，将培养基更换为补充有5ng / ml TGF-β1和0.5μMdorsomorphin同系物1的培养基以使中间中胚层细胞分化成OSR1 + SIX2 + NPC。来自hiPSC细胞的这些OSR1 + SIX2 + NPC能够重建3D近端肾小管样结构。
将OSR1 + SIX2 + NPCs移植入缺血/再灌注诱导的AKI小鼠肾实质，将一些OSR1 + SIX2 + NPCs整合入宿主肾脏，并呈现近端肾小管细胞特征。然而，这种植入并没有导致肾功能的明显改善。
另一方面，在AKI小鼠模型中将OSR1 + SIX2 + NPCs移植入肾囊中对肾功能有益，并且降低了血尿素氮和血清肌酐水平的升高并减轻了组织病理学改变，例如肾小管坏死，肾小管扩张和间质纤维化，虽然没有证据表明新移植的NPC形成肾单位[ 51]。因此，认为由于移植的NPCs产生的肾脏保护因子的旁分泌效应，肾功能的改善被认为是。
这与使用间充质基质细胞（MSCs）的其他细胞治疗研究中的发现类似，其中静脉内细胞输注的肾脏保护作用在肾损伤的动物模型中被描述[ 54-58]。事实上，最近对人类进行的1 / 2A期临床研究显示，在各种临床环境中，MSCs输注对肾脏有一定的有益作用，包括通常归因于免疫调节和抗炎旁分泌作用的有益作用的移植[ 59,60 ]。相比之下，在人类的其他研究没有发现有益的影响（//celltrials.info/2015/01/04/failures-2014/）。
有可能使用NPC的细胞治疗可能产生肾脏保护因子，但需要大量的进一步研究来开发细胞治疗方法，这些方法可有效地产生新的肾单位或体内肾脏的肾小管隔间的扩大。此外，仔细关注质量控制和稳健的重复性和NPC的遗传稳定性必须是协议的属性，可以导致临床使用的安全细胞来源。最近的研究发表了一系列警告，证明了hPSCs中P53突变[ 61,62 ]。未来的肾脏再生方向
使用organoids生成功能性生物工程肾组织有许多挑战[ 63 ]，其中一个挑战与血管生成有关。需要有组织地诱导肾脏类固醇的血管化以引导血液从动脉流动，然后流入静脉结构。在一项研究中，作者通过混合人脐静脉内皮细胞（HUVEC），MSCs和小鼠胚胎肾细胞产生肾芽[ 64]。然后将肾芽移植到非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠的预先形成的颅窗内，并且观察到血管化的肾小球结构与宿主小鼠内皮细胞的长出。另一项研究显示当hPSC衍生的足细胞移植到小鼠肾包膜下间隙时，肾小球的血管形成[ 65]。观察到宿主小鼠内皮细胞向移植的人类足细胞区域的生长。然而，促进血液过滤的肾小球的重要结构毛细血管袢很少形成。这些体内移植实验令人鼓舞，然而，需要进一步研究将血管系统体外和/或体内并入肾脏类固醇。类风湿性关节炎的另一个挑战是建立一个有效的排水系统，用于通过和处理小管系统后去除血液滤液。
以前人们已经将胚胎人类和猪的肾脏发育成为肾脏移植的潜在来源，然而在小鼠模型中却没有获得功能成熟[ 66 ]。最近，囊胚互补已被用于生成功能器官[ 67 ]。囊胚互补是一种技术，可以从供体PSCs中利用嵌合体形成能力来产生整个器官，以补充器官发育不足的宿主动物[ 68 ]。Usui等人 使用Sall1 - / -小鼠产生PSC衍生的供体肾脏，由于肾发育不全或严重发育不全，这些小鼠通常会在出生后不久死亡[ 69 ]。
另一种可能的方法是使用去细胞化肾脏，然后重新填充这些无细胞结构以产生功能性肾脏[ 70 ]。开发了一种通过将洗涤剂灌注入肾动脉使大鼠，猪和人的全部肾脏去细胞化的方法[ 71]。将脱细胞的大鼠肾支架接种注射入输尿管的大鼠新生肾细胞和注射到肾动脉中的HUVEC。移植物通过其固有的血管床进行灌注时在体外产生基本的尿。作者还将移植物移植到大鼠的原位，并通过体内输尿管导管生成尿液。这种方法的翻译显然需要进一步优化人类脚手架的播种方法，以及建立方案以确保细胞被传递到整个肾单位。
3D生物打印技术也将成为生成功能性生物工程化肾脏的潜在方法。Lewis实验室开发了一种生物打印方法来构建充满多种细胞类型（包括近端肾小管细胞和内皮细胞）和细胞外基质的3D组织[ 72,73 ]。3D打印的管状结构允许液体灌注到内衬血管或肾小管的腔内[ 72-74 ]。该系统可以模拟血管和管状通道中的血流和管内流动，并且可以模拟近端肾小管的复杂三维结构。
已经使用微流体芯片上器官技术来建立人肾肾小球的体外模型。Musah等人 产生来自hiPSC的功能性足细胞，并开发了模拟肾小球毛细血管壁的组织 - 组织界面和分子过滤性质的功能性器官在芯片微流体装置。在微流体装置中，将来自hiPSC的足细胞放置在衬有人层肾小球内皮细胞的层粘连蛋白的多孔柔性弹性体膜的一侧上[ 75 ]。因此，有大量的体内和体外模型可以促进肾病模型和药物筛选以及肾再生治疗。结论
已经取得了重大进展，开发了新的来源，产生NPCs和肾脏organoids。已经建立了快速和有效的分化协议来从hESC和hiPSC衍生人类NPC。这些技术可以将人类体细胞转化为人类鼻咽癌和肾脏组织。人类NPC的大规模可靠和高效扩展的成功将有助于开发个性化人类NPC的生产方法，从而可以用于肾病模型，高通量药物筛选以及肾再生医学。除了使用鼻咽癌的方法之外，还有许多其他的新方法正在探索创造功能性肾脏组织，这可能会取代目前不适当的透析方法来治疗世界范围内越来越多的终末期肾病患者。
