美国罗克维尔和中国苏州2023年6月6日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布了IBI351（GFH925，KRASG12C抑制剂）单药治疗晚期结直肠癌患者的初步研究结果。
IBI351单药治疗在具有KRASG12C突变的晚期结直肠癌患者中的安全性和有效性：来自两项临床I期研究的汇总分析
摘要编号：3586
IBI351是一种特异性共价不可逆的KRASG12C 抑制剂。本次报道的数据是基于两项正在进行的临床研究的汇总结果（NCT05005234, NCT05497336）。截至2023年2月16日，共有54例晚期结直肠癌受试者纳入分析（其中700mg QD剂量组3例，450mg BID剂量组4例，600mg BID剂量组46例，750mg BID剂量组1例）。研究结果显示：
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- 600mg BID剂量组中共有42例受试者接受了至少一次肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为42.9%（18/42），确认的客观缓解率（cORR）为31.0%（13/42），疾病控制率（DCR）为88.1%（37/42）。其中共有23例受试者既往接受了2线及以上的系统性治疗。ORR为65.2%（15/23），cORR为43.5%（10/23），DCR为87.0%（20/23）。
- 中位缓解持续时间（DoR）尚未达到（中位随访时间为5.5个月）。3个月DoR率为85.7%。截至数据分析日，92.3%的确认缓解的受试者仍在持续治疗中。
- 安全性方面，截至数据分析日，总体耐受性良好。共有87.0%（47/54）的受试者发生药物相关不良事件（TRAE），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、白细胞计数降低、瘙痒、丙氨酸氨基转移酶升高、中性粒细胞计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高和乏力。18.5%的受试者发生3级TRAE，无4级和5级的TRAE以及导致治疗终止的TRAE发生。
IBI351单药在携带KRASG12C 突变的晚期结直肠癌患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的疗效信号。该药物已分别于2023年1月和2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受过两种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期结直肠癌（CRC）患者。
浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授表示："中国人群KRASG12C的突变频率在结直肠癌约占2.5%。KRASG12C突变的晚期结直肠癌患者较KRAS野生型患者预后更差，现有的治疗手段非常有限，化疗治疗效果欠佳，目前国内无针对该靶点的药物上市，临床上亟需新的治疗手段。IBI351是一种特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂。初步数据显示IBI351单药在KRASG12C 突变的晚期结直肠癌患者中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的疗效。我们期待该研究有更多的积极持续的结果更新。"
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："我们很高兴能够在今年ASCO年会上分享IBI351在晚期结直肠癌中的临床开发项目进展。作为一款高效的KRASG12C口服抑制剂，IBI351已经在多种晚期实体瘤中展现出令人鼓舞的疗效和安全性信号，并且已获得CDE对非小细胞肺癌和结直肠癌两项适应症的突破性疗法认定。本次ASCO报道的数据显示，IBI351单药治疗在晚期结直肠癌后线治疗中初步显示出优异的疗效和良好的安全性，我们将在后续的临床试验中做进一步的验证，并探索IBI351单药或联合治疗在晚期结直肠癌患者中的疗效和安全性。"
关于结直肠癌
结直肠癌（Colorectal carcinoma, CRC）是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤。根据国际癌症研究机构统计，2020年全球新发结直肠癌癌病例约为193万，死亡人数约93万[1]。过去30年我国CRC发病人数及死亡人数持续增加，2015年新发病例37.6万，死亡病例19.1万，并且在未来25年我国CRC新发病例和死亡病例将延续增长趋势，是我国面临的重大公共卫生问题。KRASG12C是一种特定的KRAS亚突变，导致KRAS处于一个持续GTP结合活化状态。在西方人群中，约3%结直肠癌患者存在KRASG12C突变，在我国约2.5%结直肠癌患者存在KRASG12C突变[2]。
关于IBI351 (GFH925, KRASG12C抑制剂）
作为一款高效口服新分子实体化合物，IBI351通过共价不可逆修饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了IBI351对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。
2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得GFH925（信达生物研发代号：IBI351）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。
关于信达生物
"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括35个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家"重大新药创制"专项。公司已有 8个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），3个品种在NMPA审评中，6个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成28项战略合作。
信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，用得上、用得起高质量的生物药。至2023年3月，信达生物患者援助项目已惠及16余万普通患者，药物捐赠总价值数亿元。
信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
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参考文献
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33538338. |
[2] LOONG H H, Du N, CHENG C, et al. KRAS G12C mutations in Asia: a landscape analysis of 11,951 Chinese tumor samples[J]. Transl Lung Cancer Res, 2020,9(5): 1759-1769. |
