- 舒格利单抗是全球首个显著改善同步或序贯放化疗后无疾病进展的III期非小细胞肺癌患者无进展生存期的PD-1或PD-L1单抗
- 试验结果显示，舒格利单抗显著改善盲态独立中心审阅（BICR）评估的无进展生存期，患者疾病进展或死亡风险降低36%，并显示出总生存期明显的获益趋势，死亡风险降低56%。亚组分析显示，无论同步还是序贯放化疗后的患者均显示出临床获益
- 中国国家药品监督管理局已受理舒格利单抗治疗不可切除的III期NSCLC的新药上市申请
苏州2021年9月17日 /美通社/ -- 基石药业（香港联交所代码：2616），一家专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫疗法及精准治疗药物的领先生物制药公司，今日宣布，在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，舒格利单抗治疗III期非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性临床研究GEMSTONE-301入选ESMO年会重磅摘要（late-breaking abstract, LBA）并将以口头报告公布其详细数据。
- 研究领域：非转移性非小细胞肺癌和胸部肿瘤
- 日期：2021年9月18日23:50-23:55（北京时间）
- 报告形式：口头报告
- 题目：GEMSTONE-301：一项舒格利单抗作为巩固治疗在同步/序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的III期非小细胞肺癌患者中的随机双盲、安慰剂对照的III期研究
- 报告编号：LBA 43
- 主要研究者、报告人：广东省人民医院 吴一龙 教授
GEMSTONE-301研究旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。 GEMSTONE-301研究采用了全球首创的临床设计，除入组同步放化疗患者外，还入组序贯放化疗患者，更加符合真实世界临床实践，覆盖人群更广。2021年5月，GEMSTONE-301研究在计划的期中分析中，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点，舒格利单抗作为巩固治疗，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。舒格利单抗对比安慰剂的结果如下：
- BICR评估的中位PFS为9.0月vs 5.8月，风险比HR=0.64 (95% CI ：0.48, 0.85)，p值0.0026
- 试验前接受同步或序贯放化疗的患者亚组均显示出临床获益：
- 试验前接受同步放化疗的患者：中位PFS为10.5月vs 6.4月，风险比HR=0.66
- 试验前接受序贯放化疗的患者：中位PFS为8.1月vs 4.1月，风险比HR=0.59
- 中位总生存期（OS）为未达到 vs 24.1月，风险比HR=0.44
- 舒格利单抗的安全性良好，未发现新的安全性信号
- 大于等于3级治疗期不良事件（TEAE）发生率分别为24.3%和23.8%
GEMSTONE-301研究主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授表示：“目前，临床上针对经过序贯放化疗后未发生疾病进展的III期NSCLC患者缺乏有效治疗手段。GEMSTONE-301研究的数据表明舒格利单抗作为巩固治疗，可以显著延长患者PFS，无论是同步还是序贯放化疗后的患者均显示出临床获益，且安全性良好。 GEMSTONE-301研究取得的成功结果表明舒格利单抗必将满足这部分患者迫切的治疗需求。”
基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们高兴地看到GEMSTONE-301研究入选ESMO重磅摘要（LBA）并将进行口头汇报。优异的数据在国际肺癌学术界引起了广泛关注和热烈讨论，让我们感到非常骄傲和自豪。基石药业一直致力于解决未被满足的临床需求，通过GEMSTONE-301研究，促进了中国III期肺癌的多学科诊疗（MDT）合作，提高了III期肺癌的诊疗质量。舒格利单抗在局部晚期（III期）和转移性（IV期）NSCLC的优异数据使其有望成为全球首个同时覆盖III期和IV期NSCLC全人群的 PD-(L)1单抗，进一步夯实其同类最优的品质。同时我们将继续推进舒格利单抗在食管鳞癌、胃癌、复发/难治性自然杀伤T细胞淋巴瘤的注册性临床研究，惠及更多肿瘤患者。”
目前，NMPA已受理舒格利单抗治疗不可切除的III期NSCLC的新药上市申请。此外，舒格利单抗治疗转移性（IV期）NSCLC的新药上市申请已于去年获中国国家药品监督管理局受理，目前正在审评中。
在中国大陆，基石药业正与获得该药物商业授权的合作伙伴辉瑞紧密合作，加速推进舒格利单抗的商业化进程。在大中华地区以外，基石药业将继续和EQRx公司紧密合作，与多个国家和地区的药品监督管理部门就该III期和IV期非小细胞肺癌的两个适应症展开沟通。
关于非小细胞肺癌（NSCLC）
近年来肺癌发病率在中国持续增长。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国在2020 年约有82万新发肺癌病例数，约有 71万肺癌导致的死亡人数。在男性和女性癌症患者中，肺癌均为癌症相关死亡的主要原因。其中，非小细胞肺癌占肺癌的大多数。
关于舒格利单抗（抗PD-L1单抗）
舒格利单抗是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体。舒格利单抗的开发基于由美国Ligand公司授权引进的OmniRat®转基因动物平台。该平台可一站式产生全人源抗体。作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，舒格利单抗是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。舒格利单抗在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得舒格利单抗与同类药物相比的独特优势。
目前，舒格利单抗已进行多项注册性临床试验，包括一项针对淋巴瘤的II期注册临床试验 (CS1001-201)，以及四项分别在III期、Ⅳ期非小细胞肺癌、胃癌和食管癌的III期注册临床试验。
其中CS1001-201研究是一项单臂、多中心的II期关键研究，旨在评价舒格利单抗作为单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的有效性和安全性。基于优异的有效性结果，舒格利单抗被美国FDA授予孤儿药资格 (Orphan Drug Designation, ODD) 用于治疗T细胞淋巴瘤和突破性疗法认定 (Breakthrough Therapy Designation, BTD）用于治疗成人R/R ENKTL，并被中国国家药监局审评中心纳入“突破性治疗药物”，拟定适应症为复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤。
基石药业与辉瑞达成战略合作，其中包括基石药业与辉瑞投资就舒格利单抗在中国大陆地区的开发和商业化，以及基石药业与辉瑞投资将更多肿瘤产品引入大中华地区的合作框架达成战略合作等。
基石药业与美国EQRx公司达成战略合作，独家授权EQRx在大中华区以外地区开发及商业化两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物舒格利单抗和CS1003（抗PD-1单抗）。
关于GEMSTONE-301研究
GEMSTONE-301是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03728556；药物临床试验登记号：CTR20181429）旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除的III期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。该试验主要终点为BICR根据RECIST v1.1评估的PFS；次要终点包括总生存期，研究者评估的PFS和安全性等。
2021年5月，GEMSTONE-301研究在计划的期中分析中，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点。试验结果显示，舒格利单抗显著改善盲态独立中心审阅（BICR）评估的无进展生存期（PFS），差异具有统计学显著性与临床意义。研究者评估的PFS结果与主要研究终点一致。舒格利单抗的安全性良好，未发现新的安全性信号。亚组分析显示，无论同步还是序贯放化疗后的患者均显示出临床获益。
2021年9月，中国国家药品监督管理局已受理舒格利单抗治疗III期NSCLC适应症的新药上市申请，用于治疗同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌患者。
关于GEMSTONE-302研究
GEMSTONE-302是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03789604；药物临床试验登记号：CTR20181452）旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。该试验主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括总生存期，BICR评估的PFS和安全性等。
2020年8月，GEMSTONE-302研究在计划的期中分析中，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点，即与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗显著延长了患者的无进展生存期（PFS），且安全性良好，未发现新的安全性信号。期中分析临床试验数据于2020年ESMO Asia会议的Proffered Paper 环节（Late-Breaking Abstract）进行了口头报告。
2020年11月，NMPA受理了舒格利单抗的新药上市申请，用于联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者。
2021年7月，GEMSTONE-302研究的PFS最终分析结果显示，舒格利单抗联合化疗进一步增强了主要疗效终点无进展生存期获益，患者疾病进展或死亡风险降低52%，并显示出总生存期明显获益的趋势，2年生存率为47.1%。数据在2021年世界肺癌大会上以口头报告的形式发表。
关于基石药业
基石药业（香港联交所代码: 2616）是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，基石药业在全球范围内已经获得了三个新药上市申请的批准，分别在中国大陆获得两个新药上市批准、在台湾地区获得一个新药上市申请批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。
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